1938 yılında, Fermi nötron tarafından üretilen yeni radyoaktif elementlerin keşfi "için fizik dalında Nobel Ödülü'nü kazandı ışınlama ve yavaş nötronlar getirdiği nükleer reaksiyonların keşfi için. "O ve ailesi o ödülü kabul Stokholm, İsveç, gitti. Fermis sonra İtalya'nın Faşist rejimi kaçmak için ABD'ye göç etti. Fermi New York'ta 1939
Columbia Üniversitesi'nde fizik profesörü oldu Fermi Hahn, Strassmann, Meitner ve Frisch ulaşmıştı sonuçlara duydum. Deneyler nükleer zincir reaksiyonu olasılığını düşündüren, benzer sonuçlar ve sonuçlar ile Columbia Üniversitesi'nde tekrarlanmıştır.
Bu arada, Fermi ve diğer iki bilim adamı, Leo Szilard ve Eugene Wigner Paul, ihtimali endişe oldu bilim adamları Nazi Almanyası'nda bir zincirleme reaksiyon elde etmek ve bir atom silahı gelişebilir. Almanya Polonya'yı işgal ettiğinde Dünya Savaşı (1939-1945), 1939 Eylül'ünde başlamıştı. Bilim adamı grubu, hazır olduklarında gerektiği atom silahları kullanarak Adolf Hitler hakkında kaygılarını dile Başkan Franklin Delano Roosevelt'in bir mektup hazırladı. Albert Einstein mektubu imzaladı ve başkan sundu. Bu olayın üzerinden ABD'ye atom bombası geliştirmek için 1942 yılında bir araya bir top-secret bilimsel ekip için, kod adı Manhattan Projesi geliştirdi.
Fermi ilk atom kazık yapımı yönlendirmek istendi. O ve Szilard ve Wigner dahil olmak üzere diğer önemli bilim adamları, bilim adamlarının yönetiminde 1942 yılının ilkbaharında Chicago Üniversitesi'nde çalışmaya başladı, işçiler üniversitenin atletik alan standları altında bir atom yığını, ya da reaktör inşa. 2 Aralık 1942 tarihinde, bu reaktör ilk yapay zincirleme reaksiyon üretti. Bu reaksiyon 28 dakika sürdü ve 200 watt üretti.
Eylül 1944 yılında Fermi atom bombası inşa son aşamalarında yardımcı olmak için Los Alamos, New Mexico, taşındı. Bomba küçük kağıt bit bırakarak patlayıcı gücü belirlemek için çok basit bir test yapılması, Temmuz 1945 yılında Fermi testinde mevcuttu, Alamagordo, New Mexico yakınlarında çölde bir test olarak patlatıldı. (O hava hala olmuştu zaman deplasman önceki ile patlamanın zamanında kağıtların deplasman karşılaştırıldı.
