Üniversite John D. Rockefeller tarafından kurulmuştur
, Sr. Öğretim 1892 yılında başlayan üniversitenin organizatör ve ilk başkanı William Rainey Harper idi.
1930 öncesinde, üniversite Big Ten konferansın bir üyesi olarak üniversiteler arası atletizm aktif oldu. 1930 ise, daha az dikkat spor verildi ve 1939 yılında üniversite konferans çekildi.
1941 yılında, Devlet Başkanı Robert M. Hutchins altında, üniversite sonra lisans kabulü için bir program başlattı lise iki yıl. Bu program birçok kolej ve üniversiteler tarafından sunulan ileri ayakta kabul programlar için öncüsü oldu.
1942 yılında Enrico Fermi altında üniversitede çalışan bir grup bilim adamı, ilk kendi kendini idame ettirebilen nükleer zincir reaksiyonu elde etti. Sitesi ekonomi "Chicago Okulu" da dahil olmak üzere üniversitede geliştirilen düşünce 20. yüzyılın pek çok önemli okullarda sırasında 1964
ulusal tarihi dönüm noktası seçildi. Birçok ekonomi profesörleri üniversite ile ilişkili Nobel kazananların onlarca ekleyerek, Nobel Ödülü verildi. 
[1] [2]